近年来, 骨化三醇的免疫学作用越来越受到重视。为了研究骨化三醇对小鼠异位气管移植动物模型免疫系统的作用, 我们应用流式细胞仪 监测移植后不 同时间小 鼠胸 腺C D 4 、 C D 8 淋巴细胞数量的变化, 同时观察移植气管的病理改变, 并研究骨化三醇与目前临床广泛应用的环孢菌素的协同性。
骨化三醇及其类似物在动物实验中证实可以有效的抑制急、 慢性排斥反应, 延长移植物存活时间 。骨化三醇免疫作用中的重要方面就是调节 T淋巴细胞的功能和数量。骨化三醇与细胞核内的 V D R结合 , 阻断活化 T细胞核因子( N F — A T ) , 抑制 I L 一 2的转录基因, 使 I L 一 2水平降低, 从而抑制 T淋 巴细胞的激活。小鼠气管异位移植模型能够准确的反映肺移植术后慢性排斥的病理改变 。本试验连续监测了受体小鼠胸腺 T淋巴细胞的数量变化,证实了骨化三醇对胸腺内淋巴细胞的分化有抑制作用, 这种抑制作用与 C s a有协同 性。
混合用药组移植术后的 C D 4 、 C D 8 数量和 C D 4 / C D 8 比值移植术后无明显变化,C D 4 、 C D 8 细胞的增殖无明显高峰, 可能与移植气管大都保持通畅,上皮细胞基本保持完整有关。 骨化三醇和环孢菌素联合应用使移植气管阻塞率明显下降, 有效的抑制了胸腺 T淋巴细胞的增殖。其原因可能如下:骨化三醇与细胞核内的 V D R结合, 并阻断 N F - A T , 抑制 I L - 2 的转录基因, 这与环孢菌素的作用位点接近。环孢菌素也是通过下调 I L - 2的表达使 T淋巴细胞停滞于 G o / G . 转换阶段。 骨化三醇干扰 T淋巴细胞激活主要在后 I L 一 2受体水平, 主要阻止细胞 G / S 周期的转化 。
本研究证明对受体小鼠胸腺内 C D 4 、 C D 8 数量的影响 是骨化三醇免疫作用的重要方面。骨化三醇和环孢菌素对淋巴细胞有共同的靶器官作用。